茶,健康守护者
茶与人类健康研究
摘要:茶,仅次于水,是人类消费的最便宜的饮料。自古以来,喝饮料茶就被认为是一种促进健康的习惯。现代医学研究为这一信念提供了科学依据。随着科学文献中发表的每一项新研究,支持饮茶健康益处的证据都变得越来越强大。茶树Camellia sinensis已经种植了数千年,其叶子已被用于药用目的。茶在世界范围内被用作一种流行的饮料,其成分现在正在寻找药用价值。令人鼓舞的数据显示,来自细胞培养、动物和人类研究的绿茶具有预防癌症的作用。越来越多的证据表明,红茶可能具有类似的有益效果。饮茶也被证明有助于预防许多使人衰弱的人类疾病,包括维持心血管和代谢健康。各种研究表明,绿茶和红茶中存在的多酚化合物与预防心血管疾病,特别是动脉粥样硬化和冠心病的有益作用有关。此外,还描述了与饮茶相关的抗衰老、抗糖尿病和许多其他健康有益作用。越来越多的证据表明,儿茶素和茶黄素分别是绿茶和红茶的主要多酚化合物,是茶的大部分生理作用的原因。本文描述了预防癌症和心血管疾病等慢性疾病以及与饮茶相关的一般健康促进方面的临床和流行病学研究的证据。
茶,流传千年的治病良方
关键词:茶多酚, 癌症预防, 心血管疾病, 健康影响
介绍
茶是世界上三分之二人口消费的最受欢迎的饮料,由加工过的茶叶制成。基于加工或收获的叶子发育的茶叶类型是黑色(发酵)、绿色(非发酵)和乌龙茶(半发酵)。这些主要的茶叶类型在茶的生产和加工方式上有所不同,这取决于决定其化学成分的不同干燥和发酵过程。绿茶是用嫩茶叶生产的,经过枯萎、蒸煮或平底锅烧制、干燥和分级后不发酵即可食用。需要平底锅烧制以防止茶叶因天然酶活性而发酵。茶叶可以发酵几个小时,然后被烟熏、火焰烧制或蒸制红茶。乌龙茶是通过叶子的部分氧化产生的,介于绿茶和红茶的过程之间[1]。红茶是通过首先将茶叶暴露在空气中,使它们氧化而制成的。这种氧化过程使叶子变成深棕色,在此过程中,味道更加浓郁。然后将叶子保留或加热、干燥和压碎。绿茶的健康益处最好研究,包括癌症化学预防和化疗作用[2,3],但新出现的数据表明,红茶可能具有类似的健康促进属性。
绿茶含有特征性多酚化合物,(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGC),(-)-表没食子儿茶素(EGC),(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯(ECG)和(-)-表儿茶素(EC)。黄酮醇,包括槲皮素、山奈酚、杨梅素及其糖苷也存在于茶中。
一杯典型的绿茶通常含有250-350毫克的茶固体,其中30-42%是儿茶素,3-6%是咖啡因[4]。茶的主要活性成分是儿茶素,其中,EGCG是最有效的,绿茶的大部分抗癌作用主要归功于它。一些儿茶素在新鲜茶叶发酵过程中被氧化或缩合成茶黄素(茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3'-没食子酸酯和茶黄素-3-3'-二食子酸酯)(3-6%)和茶红素(12-18%),是红茶苦味和深色的原因。红茶主要含有茶红素、茶黄素、黄酮醇和儿茶素。绿茶和红茶的总多酚含量相似,但由于加工过程中的氧化程度,存在不同类型的黄酮类化合物[5]。
I. 新陈代谢和生物利用度
对于所有儿茶素,都观察到甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化的代谢途径。甲基化是一种主要的代谢途径,形成代谢物3′和4′-O-甲基-(−)-EC和O-甲基-(-)-EC-葡萄糖醛酸苷、4“-O-甲基-ECG、4′-O-甲基-EGC、4”-O-甲基-EGCG和4′,4“-二-O-甲基-EGCG、4”-O-甲基-EGCG-3′-O-葡萄糖醛酸和3′,4′-或3′,5′-二-O-甲基-EGCG-4“-O-葡萄糖醛酸苷酸[6]。在人肝细胞质中,(−)-EC主要通过SULT1A1有效地硫酸化,而在肠道中,SULT1A1和SULT1A3也有助于硫酸化。(−)-EC未被人肝脏和小肠微粒体葡萄糖醛酸化。据报道,人结肠微粒体或重组 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶-1A7 (UGT1A7) 未证实葡萄糖醛酸化,后者存在于胃和食道中,但不存在于肝脏中。(−)-EC在大鼠肝微粒体中形成两种葡萄糖醛酸苷,有效地进行葡萄糖醛酸化。(−)-EC的硫酸化是人肝脏和肠道中没有葡萄糖醛酸化的主要途径[7]。绿茶儿茶素在小肠中的吸收非常小。黄烷醇在没有解偶联或水解的情况下被吸收,并通过生物膜。摄入的绿茶儿茶素大部分到达大肠并遇到结肠菌群,糖苷进一步水解为拷配元,并广泛转化为各种芳香酸,如苯戊内酯和羟基苯丙酸[8]。在人类中,绿茶儿茶素的血浆生物利用度非常低。在给健康志愿者施用 697 毫克绿茶或 547 毫克红茶后,血浆 EGC 和 EC 含量为 0.26-0.75%,而 EGCG 和 ECG 含量为 0.07-0。20%在尿液中观察到类似[9]。对于单个儿茶素,(−)-EC的血浆浓度为1.53 M,ECG的血浆浓度为664 mg时为3.1 μM,EGC的血浆浓度为5 μM,EGC的血浆浓度为6.35 μM,剂量为1600 mg时为6.35 μM[6]。在人尿液中鉴定出六种代谢物:(-)-EC-葡萄糖醛酸苷,三种(-)-EC-硫酸盐,两种O-甲基-(-)-EC-硫酸盐。还存在微生物代谢物(−)-5-(3′,4′-二羟基苯基)-γ-戊内酯及其葡糖苷酸偶联物。消除EGCG的主要途径是胆道排泄。尿液中排泄的代谢物总量与最大血浆浓度有关。一些茶儿茶素的尿液恢复率为0.5-6%[10]。黄烷醇在血浆中的半衰期为2-3小时,但EGCG除外,EGCG的消除速度较慢,可能是由于胆汁排泄量较高,与血浆蛋白的络合程度更高[11]。
II. 茶对人体的癌症预防作用
以下是茶对人体作用的相关研究论文汇总。
皮肤癌
饮用红茶可显着降低患皮肤鳞状细胞癌的风险 [16]
茶对皮肤恶性黑色素瘤风险的保护作用 [17]
Polyphenon E软膏治疗显示免疫功能正常患者的所有基线和新的肛门生殖器疣完全清除 [18]
前列腺癌
在雄激素独立性前列腺癌患者中,补充绿茶 [19]
在 69% 的患者中引起 1 级或 2 级毒性,以及 3 级毒性和 1 次 4 级毒性发作 [20]
在中国的一项病例对照研究中,随着补充绿茶的频率、持续时间和数量的增加,PCa 的风险下降,在激素难治性前列腺癌患者中,绿茶的临床活性最小 [21]
在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,与安慰剂治疗的下尿路症状减轻的男性相比,接受绿茶儿茶素治疗的男性的 PSA 值不断降低 [22]
在日本,通过摄入绿茶降低晚期PCa的风险的剂量依赖性降低 [23]
多酚 E 治疗后前列腺癌男性血清 PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显着降低 [24] [25]
用Polyphenon E治疗引起血清PSA,血清胰岛素样生长因子轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平的变化 [26]
肺癌
乌拉圭男性吸烟者通过喝茶降低患肺癌的风险 [27]
通过饮用绿茶降低不吸烟女性患肺癌的风险 [28]
在一项 II 期试验中,吸烟者饮用不含咖啡因的绿茶后尿液 8-羟基脱氧鸟苷减少 [29]
红茶对不吸烟女性的保护作用 [31]
在台湾的一项病例对照研究中,与每天喝超过 1 杯绿茶的吸烟者相比,从不喝绿茶的吸烟者患肺癌的风险更高 [32]
乳腺癌
与每天摄入少于 4 杯绿茶的患者相比,I 期和 II 期乳腺癌患者每天饮用超过 5 杯绿茶的复发率更低,无病期更长 [33]
饮用绿茶降低患乳腺癌的风险,并可能对乳腺癌产生后期促进作用 [34]
在一项针对乳腺癌确诊患者的病例对照研究中,通过摄入绿茶降低患乳腺癌的风险 [35]
每天增加 3 杯以上的绿茶消费量与乳腺癌复发呈负相关,喝绿茶与乳腺癌风险之间没有关联 [36]
作者: Naghma Khan and Hasan Mukhtar*
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
iii. 茶与肺癌
各种研究表明,饮茶与肺癌威胁之间存在关系。在乌拉圭的一项病例对照研究中,饮茶与男性吸烟者患肺癌的风险降低有关[26]。在中国上海进行的一项基于人群的病例对照研究中,饮用绿茶与非吸烟女性患肺癌的风险降低有关,并且风险随着消费量的增加而降低[27]。一项随机对照茶干预II.期试验显示,吸烟者在饮用不含咖啡因的绿茶4个月后,尿8-羟基脱氧鸟苷显著降低[28]。在一项病例对照研究中,不吸烟的女性经常、每天或每周多次饮用红茶具有保护作用[29]。Laurie 等人确定了晚期肺癌患者绿茶提取物 (GTE) 的最大耐受剂量。17 例晚期肺癌患者口服 GTE,每日一次,起始剂量为 0.5 g/m 2 /天,剂量递增。GTE的最大耐受剂量为3g/m 2 /d,无3级或4级毒性[30]。对台湾241例肺癌患者进行了病例对照研究,评估了吸烟、饮用绿茶、IGF1、IGF2和IGFBP3多态性对肺癌风险的影响。结果发现,与对照组相比,肺癌病例吸烟、绿茶饮用量为<1杯/天、暴露于烹饪油烟和肺癌家族史的比例更高。 与喝绿茶>1杯/天)的吸烟者相比,从不喝绿茶的吸烟者患肺癌的风险更高[31]。
iv. 茶与乳腺癌
流行病学研究表明,绿茶摄入量与乳腺癌风险之间的关系结果不一致。与每天饮用少于4杯绿茶的患者相比,I.期和II.期乳腺癌患者在饮用超过5杯/天的绿茶时复发率较低,无病期较长[32]。在洛杉矶县对亚裔美国女性进行的一项病例对照研究中,绿茶摄入量与患乳腺癌的风险之间存在显着的负相关关系。Sun等人发表的一项meta分析了13项研究,并提供了绿茶或红茶的消费量,或两者与乳腺癌风险相关的数据[33]。四项研究的综合结果表明,绿茶的最高摄入量与非/最低摄入量相比,患乳腺癌的风险降低。与红茶的队列研究相比,在病例对照中观察到相互矛盾的结果。根据八项病例对照研究的综合结果,红茶消费与乳腺癌风险之间存在轻微的负相关。在五项队列研究中,发现风险适度增加与红茶摄入量有关。因此,meta分析得出结论,饮用绿茶可降低患乳腺癌的风险,并且红茶可能具有晚期促进乳腺癌的作用[33]。在一项针对乳腺癌确诊患者的病例对照研究中,饮用绿茶与乳腺癌发生的风险降低有关[34]。Ogunleye 等人对包括 5,617 例乳腺癌病例在内的乳腺癌风险和复发研究进行了荟萃分析。他们确定了两项关于乳腺癌复发的研究和七项关于乳腺癌发病率的研究。 分析结果表明,每天增加>3杯绿茶的摄入量与乳腺癌复发呈负相关。在分析乳腺癌发病率的病例对照研究后,绿茶消费量呈负相关,而在乳腺癌发病率的队列研究中没有发现相关性[35]。从 1990-94 年的基线调查来看,在日本公共卫生中心的一项前瞻性研究中,在 13.6 年的随访期间,53,793 名女性新诊断出 581 例乳腺癌病例。在1995-98年,经过5年的随访调查,在43,639名妇女中新诊断出350例病例。通过基线问卷评估总绿茶饮用频率,而通过 5 年随访问卷评估两种类型的绿茶,煎茶和 Bancha/Genmaich。在基线数据中,与每周喝 <1 杯绿茶的女性相比,饮用 >/= 5 杯/天的女性的调整风险比 [HR] 为 1.12。 与每周喝 <1 杯煎茶或 Bancha/Genmaicha 的女性相比,每天喝 >/=10 杯的女性的调整后 HR 为 1.02,Bancha/Genmaicha 为 0.86。这项研究发现,饮用绿茶与乳腺癌风险之间没有关联[36]。对有 I 至 III 期激素受体阴性乳腺癌病史的女性进行了 I 期剂量递增试验。Polyphenon E 以不同剂量每天两次或匹配安慰剂给药,持续 6 个月。该研究的主要终点是确定最大耐受剂量(导致 25% 的剂量限制性毒性)。在基线和 6 个月时,每 2 个月进行一次对侧乳房的乳房 X 光检查和对侧乳房的随机核心活检,并收集连续血液/尿液以进行生物标志物分析。 用400mg多酚E处理后,600mg有1种剂量限制性毒性,600mg有3种剂量限制性毒性,800mg有1种剂量限制性毒性。在600mg多酚E时,剂量限制性毒性率为27%,多酚E的最大耐受剂量为600mg,每日两次[37]。
v. 茶和其他癌症
据报道,饮茶对几种类型的癌症有益。在上海一项针对食管癌患者的病例对照研究中,饮用绿茶与食管癌风险降低有关[ 38]。在埼玉县吉见町的一项前瞻性队列研究中,受访者根据每天的绿茶消费量分为三组:少于 3 杯、4 至 9 杯和超过 10 杯。每天饮用超过10杯绿茶的个体,肺癌、结肠癌和肝癌的相对风险显著降低[39]。一项研究报道,饮用红茶可降低男性和女性患结肠癌的风险[40]。在一项基于人群的前瞻性队列研究中评估了绿茶消费与结直肠癌风险之间的关联,其中包括 60,567 名基线时年龄在 40-74 岁的中国男性。对受试者进行了为期5年的随访,确定了243例结直肠癌病例。连续六个月以上每周至少三次定期饮用绿茶与非吸烟者患结直肠癌的风险降低有关,并且风险随着绿茶消费量的增加而降低。干绿茶叶的摄入量每增加2克/天,患结直肠癌的风险就会降低12%。然而,在吸烟者中,绿茶消费与结直肠癌风险没有显著关联,这表明经常饮用绿茶可能会降低非吸烟者的结直肠癌风险[41]。 荟萃分析共纳入了13项流行病学研究,包括6项病例对照研究和7项前瞻性队列研究,以评估饮茶与原发性肝癌风险之间的关联。茶叶消费与原发性肝癌之间存在负相关,茶叶摄入量对男性和女性原发性肝癌的发展具有预防作用。研究得出结论,饮用绿茶与原发性肝癌风险适度降低有关[42]。在上海市区进行的一项基于人群的病例对照研究调查了饮用绿茶与胰腺癌风险之间的关联,该研究招募了 908 名胰腺癌患者和 1067 名健康对照者。受试者填写访谈问卷,提供有关饮茶、茶的种类、茶的饮用量、茶的温度和经常饮茶的持续时间的信息。与不经常喝茶的女性相比,经常喝绿茶与胰腺癌风险降低 32% 相关,女性饮茶量增加,饮茶时间延长,胰腺癌风险降低。茶叶温度较低与男性和女性患胰腺癌的风险降低有关,无论经常饮茶者喝茶的量或持续时间如何[43]。在中国和日本进行的胃癌与饮茶关系的病例对照研究中,4项研究发现显著负相关关系,2项研究发现无显著反比关系[44]。
III. 茶与心血管疾病
越来越多的茶被证明与增强心血管和代谢健康有关。绿茶导致与细胞保护活性氧有关的酶的活性增加:血清中的超氧化物歧化酶和主动脉中过氧化氢酶的表达。这种作用与通过降低一氧化氮血浆浓度对氧的直接作用相结合[45]。绿茶儿茶素通过不同的途径影响脂质代谢,防止动脉粥样硬化斑块的出现。它的摄入会降低甘油三酯和胆固醇的吸收,这些发现与它增加脂肪排泄的事实相一致[46]。在中国首次接受冠状动脉造影的患者中,饮用绿茶与男性患者患冠状动脉疾病的风险降低有关,与不喝绿茶的患者相比,调整后的比值比为0.62。与非饮茶者相比,每月摄入少于125克干绿茶叶的男性患者的调整比值比为1.09,每月摄入125-249克的男性患者为0.36,每月超过或等于250克的男性患者为0.36。男性患者饮用绿茶的频率、持续时间、浓度和起始年龄存在相似的剂量-反应关系,而女性患者饮用绿茶与冠状动脉疾病之间无发现负相关[47]。在包括 518 例心肌梗死、333 例出血性卒中和 1927 例缺血性卒中病例的匹配病例对照分析中,评估了这些生活方式因素与心肌梗死和卒中的关联。 饮酒与心肌梗死呈负相关,饮茶与出血性和缺血性脑卒中呈负相关,20-40岁体重增加与心肌梗死和脑卒中呈剂量反应呈正相关[48]。在中国南方的一项病例对照研究中,与不经常饮用或不饮用的人相比,每周至少喝一杯茶可显著降低缺血性中风风险,每天喝一到两杯绿茶或乌龙茶的风险降低幅度最大。还发现,多年的饮用量和冲泡的干茶叶量存在显著的负剂量反应关系[49]。在一项荟萃分析中,汇总了 9 项研究的数据,涉及 194,965 名个体的 4378 例中风。无论其原籍国如何,每天饮用超过或等于3杯茶的人患脑卒中的风险比每天饮用少于1杯茶的人低21%,仅靠偶然解释的异质性比例为23.8%[50]。
IV. 茶与糖尿病
各种研究表明,茶可能会影响葡萄糖代谢和胰岛素信号传导,引起人们对饮茶对糖尿病健康影响的兴趣。在一项女性健康研究(Women's Health Study)中,一项纳入美国中老年女性的研究发现,每天喝茶超过或等于4杯茶的女性患2型糖尿病的风险比不喝茶的女性低30%[51]。在一项针对日本成年人的回顾性队列研究中,每天饮用超过 6 杯绿茶的成年人患糖尿病的风险降低了 33%,而乌龙茶或红茶与糖尿病风险无关.每天摄入超过或等于 3 杯咖啡可使患糖尿病的风险降低 42%,高咖啡因摄入量也与糖尿病风险降低 33% 有关.在饮用绿茶和咖啡因后,女性的糖尿病风险也降低[52]。在一项双盲对照研究中,研究了连续摄入富含儿茶素的饮料对未接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者的影响。患者服用含有 582.8 毫克儿茶素或 96.3 毫克儿茶素/天的绿茶,持续 12 周。儿茶素组的腰围在12周时比对照组减少。在接受促胰岛素药物治疗的患者中,儿茶素组的胰岛素水平增加,血红蛋白A(1c)水平降低[53]。不同每日红茶摄入量对 2 型糖尿病患者某些氧化应激、炎症和代谢生物标志物的可能影响。 患者在第 1、2、3 和 4 周分别服用 150、300、450 和 600 毫升红茶提取物 (BTE),而对照组在整个干预期间接受 150 毫升 BTE。结果发现,试验组和对照组的血清总抗氧化能力相似,但每天摄入 2 杯 BTE 对血清丙二醛有抑制作用。每天摄入 4 杯(600 毫升)BTE 后,血清 C 反应蛋白水平降低,谷胱甘肽水平升高。结果表明,经常食用BTE对2型糖尿病患者具有抗氧化和抗炎作用[54]。
V. 茶与关节炎
很少有研究报道茶对人类关节炎疾病的有益作用。英国的一项研究发现,喝茶的人比不喝茶的人具有更高的骨密度[55]。在一项前瞻性队列研究中,咖啡、茶和咖啡因的摄入被评估为老年女性类风湿性关节炎发作的危险因素。与报告不使用的人相比,每天饮用超过或等于 4 杯不含咖啡因的咖啡的受试者患类风湿性关节炎的风险增加。相比之下,与从不喝茶的女性相比,每天饮用超过或等于 3 杯茶的女性患类风湿性关节炎的风险降低,而含咖啡因的咖啡和每日咖啡因摄入量与类风湿性关节炎的发展无关。与血清阴性女性相比,类风湿性关节炎发病与不含咖啡因的咖啡和茶消费量最高的相关性更强[56]。
VI. 茶与神经系统的影响
由于缺乏良好控制的临床试验,茶在神经退行性疾病进展中的作用尚未得到大规模研究。EGCG对神经元疾病的保护作用可能涉及其自由基清除和铁螯合活性和/或抗氧化保护酶的调节。观察到帕金森病的风险降低,超过或等于 2 杯/天的茶饮量和两杯或更多可乐饮料/天。茶和可乐饮料的关联不受吸烟或咖啡消费的影响[57]。在中国进行了一项病例对照研究,以检查喝咖啡和茶、吸烟和其他环境因素与帕金森病风险之间的关系。研究发现,一个单位的咖啡和茶(3杯/天,持续10年)可分别降低22%和28%的帕金森病风险,表明咖啡和茶对华裔人群具有剂量依赖性保护作用[58]。研究了 29,335 名年龄在 25 至 74 岁之间且基线时没有帕金森病病史的芬兰受试者中咖啡和茶消费与帕金森病发病风险的关联。随访了12.9年,在此期间,102名男性和98名女性患上了帕金森病。研究指出,习惯性每天喝≥3杯茶的受试者患帕金森病的风险降低[59]。在新加坡华人健康研究中,对63,257名中国男性和女性进行了前瞻性队列研究,确定了所有157例帕金森病病例。 红茶与帕金森病风险呈负相关关系,与总咖啡因摄入量或吸烟无关,而绿茶与帕金森病风险无关[60]。
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
iii. 茶与肺癌
各种研究表明,饮茶与肺癌威胁之间存在关系。在乌拉圭的一项病例对照研究中,饮茶与男性吸烟者患肺癌的风险降低有关[26]。在中国上海进行的一项基于人群的病例对照研究中,饮用绿茶与非吸烟女性患肺癌的风险降低有关,并且风险随着消费量的增加而降低[27]。一项随机对照茶干预II.期试验显示,吸烟者在饮用不含咖啡因的绿茶4个月后,尿8-羟基脱氧鸟苷显著降低[28]。在一项病例对照研究中,不吸烟的女性经常、每天或每周多次饮用红茶具有保护作用[29]。Laurie 等人确定了晚期肺癌患者绿茶提取物 (GTE) 的最大耐受剂量。17 例晚期肺癌患者口服 GTE,每日一次,起始剂量为 0.5 g/m 2 /天,剂量递增。GTE的最大耐受剂量为3g/m 2 /d,无3级或4级毒性[30]。对台湾241例肺癌患者进行了病例对照研究,评估了吸烟、饮用绿茶、IGF1、IGF2和IGFBP3多态性对肺癌风险的影响。结果发现,与对照组相比,肺癌病例吸烟、绿茶饮用量为<1杯/天、暴露于烹饪油烟和肺癌家族史的比例更高。 与喝绿茶>1杯/天)的吸烟者相比,从不喝绿茶的吸烟者患肺癌的风险更高[31]。
iv. 茶与乳腺癌
流行病学研究表明,绿茶摄入量与乳腺癌风险之间的关系结果不一致。与每天饮用少于4杯绿茶的患者相比,I.期和II.期乳腺癌患者在饮用超过5杯/天的绿茶时复发率较低,无病期较长[32]。在洛杉矶县对亚裔美国女性进行的一项病例对照研究中,绿茶摄入量与患乳腺癌的风险之间存在显着的负相关关系。Sun等人发表的一项meta分析了13项研究,并提供了绿茶或红茶的消费量,或两者与乳腺癌风险相关的数据[33]。四项研究的综合结果表明,绿茶的最高摄入量与非/最低摄入量相比,患乳腺癌的风险降低。与红茶的队列研究相比,在病例对照中观察到相互矛盾的结果。根据八项病例对照研究的综合结果,红茶消费与乳腺癌风险之间存在轻微的负相关。在五项队列研究中,发现风险适度增加与红茶摄入量有关。因此,meta分析得出结论,饮用绿茶可降低患乳腺癌的风险,并且红茶可能具有晚期促进乳腺癌的作用[33]。在一项针对乳腺癌确诊患者的病例对照研究中,饮用绿茶与乳腺癌发生的风险降低有关[34]。Ogunleye 等人对包括 5,617 例乳腺癌病例在内的乳腺癌风险和复发研究进行了荟萃分析。他们确定了两项关于乳腺癌复发的研究和七项关于乳腺癌发病率的研究。 分析结果表明,每天增加>3杯绿茶的摄入量与乳腺癌复发呈负相关。在分析乳腺癌发病率的病例对照研究后,绿茶消费量呈负相关,而在乳腺癌发病率的队列研究中没有发现相关性[35]。从 1990-94 年的基线调查来看,在日本公共卫生中心的一项前瞻性研究中,在 13.6 年的随访期间,53,793 名女性新诊断出 581 例乳腺癌病例。在1995-98年,经过5年的随访调查,在43,639名妇女中新诊断出350例病例。通过基线问卷评估总绿茶饮用频率,而通过 5 年随访问卷评估两种类型的绿茶,煎茶和 Bancha/Genmaich。在基线数据中,与每周喝 <1 杯绿茶的女性相比,饮用 >/= 5 杯/天的女性的调整风险比 [HR] 为 1.12。 与每周喝 <1 杯煎茶或 Bancha/Genmaicha 的女性相比,每天喝 >/=10 杯的女性的调整后 HR 为 1.02,Bancha/Genmaicha 为 0.86。这项研究发现,饮用绿茶与乳腺癌风险之间没有关联[36]。对有 I 至 III 期激素受体阴性乳腺癌病史的女性进行了 I 期剂量递增试验。Polyphenon E 以不同剂量每天两次或匹配安慰剂给药,持续 6 个月。该研究的主要终点是确定最大耐受剂量(导致 25% 的剂量限制性毒性)。在基线和 6 个月时,每 2 个月进行一次对侧乳房的乳房 X 光检查和对侧乳房的随机核心活检,并收集连续血液/尿液以进行生物标志物分析。 用400mg多酚E处理后,600mg有1种剂量限制性毒性,600mg有3种剂量限制性毒性,800mg有1种剂量限制性毒性。在600mg多酚E时,剂量限制性毒性率为27%,多酚E的最大耐受剂量为600mg,每日两次[37]。
v. 茶和其他癌症
据报道,饮茶对几种类型的癌症有益。在上海一项针对食管癌患者的病例对照研究中,饮用绿茶与食管癌风险降低有关[ 38]。在埼玉县吉见町的一项前瞻性队列研究中,受访者根据每天的绿茶消费量分为三组:少于 3 杯、4 至 9 杯和超过 10 杯。每天饮用超过10杯绿茶的个体,肺癌、结肠癌和肝癌的相对风险显著降低[39]。一项研究报道,饮用红茶可降低男性和女性患结肠癌的风险[40]。在一项基于人群的前瞻性队列研究中评估了绿茶消费与结直肠癌风险之间的关联,其中包括 60,567 名基线时年龄在 40-74 岁的中国男性。对受试者进行了为期5年的随访,确定了243例结直肠癌病例。连续六个月以上每周至少三次定期饮用绿茶与非吸烟者患结直肠癌的风险降低有关,并且风险随着绿茶消费量的增加而降低。干绿茶叶的摄入量每增加2克/天,患结直肠癌的风险就会降低12%。然而,在吸烟者中,绿茶消费与结直肠癌风险没有显著关联,这表明经常饮用绿茶可能会降低非吸烟者的结直肠癌风险[41]。 荟萃分析共纳入了13项流行病学研究,包括6项病例对照研究和7项前瞻性队列研究,以评估饮茶与原发性肝癌风险之间的关联。茶叶消费与原发性肝癌之间存在负相关,茶叶摄入量对男性和女性原发性肝癌的发展具有预防作用。研究得出结论,饮用绿茶与原发性肝癌风险适度降低有关[42]。在上海市区进行的一项基于人群的病例对照研究调查了饮用绿茶与胰腺癌风险之间的关联,该研究招募了 908 名胰腺癌患者和 1067 名健康对照者。受试者填写访谈问卷,提供有关饮茶、茶的种类、茶的饮用量、茶的温度和经常饮茶的持续时间的信息。与不经常喝茶的女性相比,经常喝绿茶与胰腺癌风险降低 32% 相关,女性饮茶量增加,饮茶时间延长,胰腺癌风险降低。茶叶温度较低与男性和女性患胰腺癌的风险降低有关,无论经常饮茶者喝茶的量或持续时间如何[43]。在中国和日本进行的胃癌与饮茶关系的病例对照研究中,4项研究发现显著负相关关系,2项研究发现无显著反比关系[44]。
III. 茶与心血管疾病
越来越多的茶被证明与增强心血管和代谢健康有关。绿茶导致与细胞保护活性氧有关的酶的活性增加:血清中的超氧化物歧化酶和主动脉中过氧化氢酶的表达。这种作用与通过降低一氧化氮血浆浓度对氧的直接作用相结合[45]。绿茶儿茶素通过不同的途径影响脂质代谢,防止动脉粥样硬化斑块的出现。它的摄入会降低甘油三酯和胆固醇的吸收,这些发现与它增加脂肪排泄的事实相一致[46]。在中国首次接受冠状动脉造影的患者中,饮用绿茶与男性患者患冠状动脉疾病的风险降低有关,与不喝绿茶的患者相比,调整后的比值比为0.62。与非饮茶者相比,每月摄入少于125克干绿茶叶的男性患者的调整比值比为1.09,每月摄入125-249克的男性患者为0.36,每月超过或等于250克的男性患者为0.36。男性患者饮用绿茶的频率、持续时间、浓度和起始年龄存在相似的剂量-反应关系,而女性患者饮用绿茶与冠状动脉疾病之间无发现负相关[47]。在包括 518 例心肌梗死、333 例出血性卒中和 1927 例缺血性卒中病例的匹配病例对照分析中,评估了这些生活方式因素与心肌梗死和卒中的关联。 饮酒与心肌梗死呈负相关,饮茶与出血性和缺血性脑卒中呈负相关,20-40岁体重增加与心肌梗死和脑卒中呈剂量反应呈正相关[48]。在中国南方的一项病例对照研究中,与不经常饮用或不饮用的人相比,每周至少喝一杯茶可显著降低缺血性中风风险,每天喝一到两杯绿茶或乌龙茶的风险降低幅度最大。还发现,多年的饮用量和冲泡的干茶叶量存在显著的负剂量反应关系[49]。在一项荟萃分析中,汇总了 9 项研究的数据,涉及 194,965 名个体的 4378 例中风。无论其原籍国如何,每天饮用超过或等于3杯茶的人患脑卒中的风险比每天饮用少于1杯茶的人低21%,仅靠偶然解释的异质性比例为23.8%[50]。
IV. 茶与糖尿病
各种研究表明,茶可能会影响葡萄糖代谢和胰岛素信号传导,引起人们对饮茶对糖尿病健康影响的兴趣。在一项女性健康研究(Women's Health Study)中,一项纳入美国中老年女性的研究发现,每天喝茶超过或等于4杯茶的女性患2型糖尿病的风险比不喝茶的女性低30%[51]。在一项针对日本成年人的回顾性队列研究中,每天饮用超过 6 杯绿茶的成年人患糖尿病的风险降低了 33%,而乌龙茶或红茶与糖尿病风险无关.每天摄入超过或等于 3 杯咖啡可使患糖尿病的风险降低 42%,高咖啡因摄入量也与糖尿病风险降低 33% 有关.在饮用绿茶和咖啡因后,女性的糖尿病风险也降低[52]。在一项双盲对照研究中,研究了连续摄入富含儿茶素的饮料对未接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者的影响。患者服用含有 582.8 毫克儿茶素或 96.3 毫克儿茶素/天的绿茶,持续 12 周。儿茶素组的腰围在12周时比对照组减少。在接受促胰岛素药物治疗的患者中,儿茶素组的胰岛素水平增加,血红蛋白A(1c)水平降低[53]。不同每日红茶摄入量对 2 型糖尿病患者某些氧化应激、炎症和代谢生物标志物的可能影响。 患者在第 1、2、3 和 4 周分别服用 150、300、450 和 600 毫升红茶提取物 (BTE),而对照组在整个干预期间接受 150 毫升 BTE。结果发现,试验组和对照组的血清总抗氧化能力相似,但每天摄入 2 杯 BTE 对血清丙二醛有抑制作用。每天摄入 4 杯(600 毫升)BTE 后,血清 C 反应蛋白水平降低,谷胱甘肽水平升高。结果表明,经常食用BTE对2型糖尿病患者具有抗氧化和抗炎作用[54]。
V. 茶与关节炎
很少有研究报道茶对人类关节炎疾病的有益作用。英国的一项研究发现,喝茶的人比不喝茶的人具有更高的骨密度[55]。在一项前瞻性队列研究中,咖啡、茶和咖啡因的摄入被评估为老年女性类风湿性关节炎发作的危险因素。与报告不使用的人相比,每天饮用超过或等于 4 杯不含咖啡因的咖啡的受试者患类风湿性关节炎的风险增加。相比之下,与从不喝茶的女性相比,每天饮用超过或等于 3 杯茶的女性患类风湿性关节炎的风险降低,而含咖啡因的咖啡和每日咖啡因摄入量与类风湿性关节炎的发展无关。与血清阴性女性相比,类风湿性关节炎发病与不含咖啡因的咖啡和茶消费量最高的相关性更强[56]。
VI. 茶与神经系统的影响
由于缺乏良好控制的临床试验,茶在神经退行性疾病进展中的作用尚未得到大规模研究。EGCG对神经元疾病的保护作用可能涉及其自由基清除和铁螯合活性和/或抗氧化保护酶的调节。观察到帕金森病的风险降低,超过或等于 2 杯/天的茶饮量和两杯或更多可乐饮料/天。茶和可乐饮料的关联不受吸烟或咖啡消费的影响[57]。在中国进行了一项病例对照研究,以检查喝咖啡和茶、吸烟和其他环境因素与帕金森病风险之间的关系。研究发现,一个单位的咖啡和茶(3杯/天,持续10年)可分别降低22%和28%的帕金森病风险,表明咖啡和茶对华裔人群具有剂量依赖性保护作用[58]。研究了 29,335 名年龄在 25 至 74 岁之间且基线时没有帕金森病病史的芬兰受试者中咖啡和茶消费与帕金森病发病风险的关联。随访了12.9年,在此期间,102名男性和98名女性患上了帕金森病。研究指出,习惯性每天喝≥3杯茶的受试者患帕金森病的风险降低[59]。在新加坡华人健康研究中,对63,257名中国男性和女性进行了前瞻性队列研究,确定了所有157例帕金森病病例。 红茶与帕金森病风险呈负相关关系,与总咖啡因摄入量或吸烟无关,而绿茶与帕金森病风险无关[60]。
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
iii. 茶与肺癌
各种研究表明,饮茶与肺癌威胁之间存在关系。在乌拉圭的一项病例对照研究中,饮茶与男性吸烟者患肺癌的风险降低有关[26]。在中国上海进行的一项基于人群的病例对照研究中,饮用绿茶与非吸烟女性患肺癌的风险降低有关,并且风险随着消费量的增加而降低[27]。一项随机对照茶干预II.期试验显示,吸烟者在饮用不含咖啡因的绿茶4个月后,尿8-羟基脱氧鸟苷显著降低[28]。在一项病例对照研究中,不吸烟的女性经常、每天或每周多次饮用红茶具有保护作用[29]。Laurie 等人确定了晚期肺癌患者绿茶提取物 (GTE) 的最大耐受剂量。17 例晚期肺癌患者口服 GTE,每日一次,起始剂量为 0.5 g/m 2 /天,剂量递增。GTE的最大耐受剂量为3g/m 2 /d,无3级或4级毒性[30]。对台湾241例肺癌患者进行了病例对照研究,评估了吸烟、饮用绿茶、IGF1、IGF2和IGFBP3多态性对肺癌风险的影响。结果发现,与对照组相比,肺癌病例吸烟、绿茶饮用量为<1杯/天、暴露于烹饪油烟和肺癌家族史的比例更高。 与喝绿茶>1杯/天)的吸烟者相比,从不喝绿茶的吸烟者患肺癌的风险更高[31]。
iv. 茶与乳腺癌
流行病学研究表明,绿茶摄入量与乳腺癌风险之间的关系结果不一致。与每天饮用少于4杯绿茶的患者相比,I.期和II.期乳腺癌患者在饮用超过5杯/天的绿茶时复发率较低,无病期较长[32]。在洛杉矶县对亚裔美国女性进行的一项病例对照研究中,绿茶摄入量与患乳腺癌的风险之间存在显着的负相关关系。Sun等人发表的一项meta分析了13项研究,并提供了绿茶或红茶的消费量,或两者与乳腺癌风险相关的数据[33]。四项研究的综合结果表明,绿茶的最高摄入量与非/最低摄入量相比,患乳腺癌的风险降低。与红茶的队列研究相比,在病例对照中观察到相互矛盾的结果。根据八项病例对照研究的综合结果,红茶消费与乳腺癌风险之间存在轻微的负相关。在五项队列研究中,发现风险适度增加与红茶摄入量有关。因此,meta分析得出结论,饮用绿茶可降低患乳腺癌的风险,并且红茶可能具有晚期促进乳腺癌的作用[33]。在一项针对乳腺癌确诊患者的病例对照研究中,饮用绿茶与乳腺癌发生的风险降低有关[34]。Ogunleye 等人对包括 5,617 例乳腺癌病例在内的乳腺癌风险和复发研究进行了荟萃分析。他们确定了两项关于乳腺癌复发的研究和七项关于乳腺癌发病率的研究。 分析结果表明,每天增加>3杯绿茶的摄入量与乳腺癌复发呈负相关。在分析乳腺癌发病率的病例对照研究后,绿茶消费量呈负相关,而在乳腺癌发病率的队列研究中没有发现相关性[35]。从 1990-94 年的基线调查来看,在日本公共卫生中心的一项前瞻性研究中,在 13.6 年的随访期间,53,793 名女性新诊断出 581 例乳腺癌病例。在1995-98年,经过5年的随访调查,在43,639名妇女中新诊断出350例病例。通过基线问卷评估总绿茶饮用频率,而通过 5 年随访问卷评估两种类型的绿茶,煎茶和 Bancha/Genmaich。在基线数据中,与每周喝 <1 杯绿茶的女性相比,饮用 >/= 5 杯/天的女性的调整风险比 [HR] 为 1.12。 与每周喝 <1 杯煎茶或 Bancha/Genmaicha 的女性相比,每天喝 >/=10 杯的女性的调整后 HR 为 1.02,Bancha/Genmaicha 为 0.86。这项研究发现,饮用绿茶与乳腺癌风险之间没有关联[36]。对有 I 至 III 期激素受体阴性乳腺癌病史的女性进行了 I 期剂量递增试验。Polyphenon E 以不同剂量每天两次或匹配安慰剂给药,持续 6 个月。该研究的主要终点是确定最大耐受剂量(导致 25% 的剂量限制性毒性)。在基线和 6 个月时,每 2 个月进行一次对侧乳房的乳房 X 光检查和对侧乳房的随机核心活检,并收集连续血液/尿液以进行生物标志物分析。 用400mg多酚E处理后,600mg有1种剂量限制性毒性,600mg有3种剂量限制性毒性,800mg有1种剂量限制性毒性。在600mg多酚E时,剂量限制性毒性率为27%,多酚E的最大耐受剂量为600mg,每日两次[37]。
v. 茶和其他癌症
据报道,饮茶对几种类型的癌症有益。在上海一项针对食管癌患者的病例对照研究中,饮用绿茶与食管癌风险降低有关[ 38]。在埼玉县吉见町的一项前瞻性队列研究中,受访者根据每天的绿茶消费量分为三组:少于 3 杯、4 至 9 杯和超过 10 杯。每天饮用超过10杯绿茶的个体,肺癌、结肠癌和肝癌的相对风险显著降低[39]。一项研究报道,饮用红茶可降低男性和女性患结肠癌的风险[40]。在一项基于人群的前瞻性队列研究中评估了绿茶消费与结直肠癌风险之间的关联,其中包括 60,567 名基线时年龄在 40-74 岁的中国男性。对受试者进行了为期5年的随访,确定了243例结直肠癌病例。连续六个月以上每周至少三次定期饮用绿茶与非吸烟者患结直肠癌的风险降低有关,并且风险随着绿茶消费量的增加而降低。干绿茶叶的摄入量每增加2克/天,患结直肠癌的风险就会降低12%。然而,在吸烟者中,绿茶消费与结直肠癌风险没有显著关联,这表明经常饮用绿茶可能会降低非吸烟者的结直肠癌风险[41]。 荟萃分析共纳入了13项流行病学研究,包括6项病例对照研究和7项前瞻性队列研究,以评估饮茶与原发性肝癌风险之间的关联。茶叶消费与原发性肝癌之间存在负相关,茶叶摄入量对男性和女性原发性肝癌的发展具有预防作用。研究得出结论,饮用绿茶与原发性肝癌风险适度降低有关[42]。在上海市区进行的一项基于人群的病例对照研究调查了饮用绿茶与胰腺癌风险之间的关联,该研究招募了 908 名胰腺癌患者和 1067 名健康对照者。受试者填写访谈问卷,提供有关饮茶、茶的种类、茶的饮用量、茶的温度和经常饮茶的持续时间的信息。与不经常喝茶的女性相比,经常喝绿茶与胰腺癌风险降低 32% 相关,女性饮茶量增加,饮茶时间延长,胰腺癌风险降低。茶叶温度较低与男性和女性患胰腺癌的风险降低有关,无论经常饮茶者喝茶的量或持续时间如何[43]。在中国和日本进行的胃癌与饮茶关系的病例对照研究中,4项研究发现显著负相关关系,2项研究发现无显著反比关系[44]。
III. 茶与心血管疾病
越来越多的茶被证明与增强心血管和代谢健康有关。绿茶导致与细胞保护活性氧有关的酶的活性增加:血清中的超氧化物歧化酶和主动脉中过氧化氢酶的表达。这种作用与通过降低一氧化氮血浆浓度对氧的直接作用相结合[45]。绿茶儿茶素通过不同的途径影响脂质代谢,防止动脉粥样硬化斑块的出现。它的摄入会降低甘油三酯和胆固醇的吸收,这些发现与它增加脂肪排泄的事实相一致[46]。在中国首次接受冠状动脉造影的患者中,饮用绿茶与男性患者患冠状动脉疾病的风险降低有关,与不喝绿茶的患者相比,调整后的比值比为0.62。与非饮茶者相比,每月摄入少于125克干绿茶叶的男性患者的调整比值比为1.09,每月摄入125-249克的男性患者为0.36,每月超过或等于250克的男性患者为0.36。男性患者饮用绿茶的频率、持续时间、浓度和起始年龄存在相似的剂量-反应关系,而女性患者饮用绿茶与冠状动脉疾病之间无发现负相关[47]。在包括 518 例心肌梗死、333 例出血性卒中和 1927 例缺血性卒中病例的匹配病例对照分析中,评估了这些生活方式因素与心肌梗死和卒中的关联。 饮酒与心肌梗死呈负相关,饮茶与出血性和缺血性脑卒中呈负相关,20-40岁体重增加与心肌梗死和脑卒中呈剂量反应呈正相关[48]。在中国南方的一项病例对照研究中,与不经常饮用或不饮用的人相比,每周至少喝一杯茶可显著降低缺血性中风风险,每天喝一到两杯绿茶或乌龙茶的风险降低幅度最大。还发现,多年的饮用量和冲泡的干茶叶量存在显著的负剂量反应关系[49]。在一项荟萃分析中,汇总了 9 项研究的数据,涉及 194,965 名个体的 4378 例中风。无论其原籍国如何,每天饮用超过或等于3杯茶的人患脑卒中的风险比每天饮用少于1杯茶的人低21%,仅靠偶然解释的异质性比例为23.8%[50]。
IV. 茶与糖尿病
各种研究表明,茶可能会影响葡萄糖代谢和胰岛素信号传导,引起人们对饮茶对糖尿病健康影响的兴趣。在一项女性健康研究(Women's Health Study)中,一项纳入美国中老年女性的研究发现,每天喝茶超过或等于4杯茶的女性患2型糖尿病的风险比不喝茶的女性低30%[51]。在一项针对日本成年人的回顾性队列研究中,每天饮用超过 6 杯绿茶的成年人患糖尿病的风险降低了 33%,而乌龙茶或红茶与糖尿病风险无关.每天摄入超过或等于 3 杯咖啡可使患糖尿病的风险降低 42%,高咖啡因摄入量也与糖尿病风险降低 33% 有关.在饮用绿茶和咖啡因后,女性的糖尿病风险也降低[52]。在一项双盲对照研究中,研究了连续摄入富含儿茶素的饮料对未接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者的影响。患者服用含有 582.8 毫克儿茶素或 96.3 毫克儿茶素/天的绿茶,持续 12 周。儿茶素组的腰围在12周时比对照组减少。在接受促胰岛素药物治疗的患者中,儿茶素组的胰岛素水平增加,血红蛋白A(1c)水平降低[53]。不同每日红茶摄入量对 2 型糖尿病患者某些氧化应激、炎症和代谢生物标志物的可能影响。 患者在第 1、2、3 和 4 周分别服用 150、300、450 和 600 毫升红茶提取物 (BTE),而对照组在整个干预期间接受 150 毫升 BTE。结果发现,试验组和对照组的血清总抗氧化能力相似,但每天摄入 2 杯 BTE 对血清丙二醛有抑制作用。每天摄入 4 杯(600 毫升)BTE 后,血清 C 反应蛋白水平降低,谷胱甘肽水平升高。结果表明,经常食用BTE对2型糖尿病患者具有抗氧化和抗炎作用[54]。
V. 茶与关节炎
很少有研究报道茶对人类关节炎疾病的有益作用。英国的一项研究发现,喝茶的人比不喝茶的人具有更高的骨密度[55]。在一项前瞻性队列研究中,咖啡、茶和咖啡因的摄入被评估为老年女性类风湿性关节炎发作的危险因素。与报告不使用的人相比,每天饮用超过或等于 4 杯不含咖啡因的咖啡的受试者患类风湿性关节炎的风险增加。相比之下,与从不喝茶的女性相比,每天饮用超过或等于 3 杯茶的女性患类风湿性关节炎的风险降低,而含咖啡因的咖啡和每日咖啡因摄入量与类风湿性关节炎的发展无关。与血清阴性女性相比,类风湿性关节炎发病与不含咖啡因的咖啡和茶消费量最高的相关性更强[56]。
VI. 茶与神经系统的影响
由于缺乏良好控制的临床试验,茶在神经退行性疾病进展中的作用尚未得到大规模研究。EGCG对神经元疾病的保护作用可能涉及其自由基清除和铁螯合活性和/或抗氧化保护酶的调节。观察到帕金森病的风险降低,超过或等于 2 杯/天的茶饮量和两杯或更多可乐饮料/天。茶和可乐饮料的关联不受吸烟或咖啡消费的影响[57]。在中国进行了一项病例对照研究,以检查喝咖啡和茶、吸烟和其他环境因素与帕金森病风险之间的关系。研究发现,一个单位的咖啡和茶(3杯/天,持续10年)可分别降低22%和28%的帕金森病风险,表明咖啡和茶对华裔人群具有剂量依赖性保护作用[58]。研究了 29,335 名年龄在 25 至 74 岁之间且基线时没有帕金森病病史的芬兰受试者中咖啡和茶消费与帕金森病发病风险的关联。随访了12.9年,在此期间,102名男性和98名女性患上了帕金森病。研究指出,习惯性每天喝≥3杯茶的受试者患帕金森病的风险降低[59]。在新加坡华人健康研究中,对63,257名中国男性和女性进行了前瞻性队列研究,确定了所有157例帕金森病病例。 红茶与帕金森病风险呈负相关关系,与总咖啡因摄入量或吸烟无关,而绿茶与帕金森病风险无关[60]。
总结
人们越来越认识到,茶含有多酚和其他成分,可以降低患癌症、心血管疾病、关节炎和糖尿病等慢性疾病的风险。最近,与日常饮用绿茶相关的有益特性越来越得到认可。特别有趣的是,有研究报告说,绿茶可以降低患癌症的风险,而癌症是全世界死亡的主要原因。越来越清楚的是,茶可以作为预防多种癌症的化学预防剂。为了评估茶对癌症的功效,正在进行临床试验。许多试验的数据令人鼓舞,许多正在进行的试验正在等待。然而,人体研究的结果并不总是积极的,可能是由于在动物研究中使用的茶剂量高于人类和动物研究中消耗的茶剂量,因此实验条件通常针对评估保护效果进行了优化。大规模控制良好的人体临床试验对于确定饮茶的健康促进作用是必要的。只有根据这些发现,才能向人类提出建议。
i. 茶与皮肤癌
各种研究报道了经常饮茶对皮肤鳞状细胞癌的有益作用。在一项基于人群的病例对照研究中,调整冲泡时间,鳞状细胞癌与热红茶消费之间的关联表明,与非消费者相比,热茶消费者的风险显着降低。研究表明,茶的浓度、冲泡时间和饮料温度对热红茶对皮肤鳞状细胞癌的潜在保护作用有重大影响[15]。进行了一项基于人群的病例对照研究,以评估柑橘皮使用与红茶摄入量和皮肤鳞状细胞癌之间的关系。还评估了柑橘皮和红茶在鳞状细胞癌发展中的独立和交互作用。报告同时饮用热红茶和柑橘皮的受试者患皮肤鳞状细胞癌的风险显著降低,这表明使用柑橘皮和浓红茶对皮肤鳞状细胞癌具有保护作用[16]。在意大利进行的一项病例对照研究中,发现维生素 A 摄入量与皮肤恶性黑色素瘤风险之间存在显着负相关。皮肤恶性黑色素瘤风险与选定的食物(包括鱼、肉、蔬菜、水果、乳制品、全麦面包、酒精、咖啡和茶饮)没有明显的关联。饮用茶对皮肤恶性黑色素瘤风险有保护作用[17]。研究了Polyphenon E软膏在治疗免疫功能正常男性和女性肛门生殖器疣方面的疗效和安全性。 530 名患者自行将 Polyphenon E 15% 或 10% 软膏或配套载体每天 3 次涂抹在所有疣上。每两周进行一次反应和不良事件的评估,直到完全清除或长达 16 周。用 10% 和 15% Polyphenon E 软膏治疗分别显示 51% 和 53% 的患者完全清除所有基线和新发肛门生殖器疣。还注意到,在接受 10% 或 15% Polyphenon E 软膏治疗的所有患者中,有 78% 的疣清除率为 50% 或更高。Polyphenon E软膏的安全性仅显示轻度或中度不良反应[18]。
ii. 茶与前列腺癌
在研究前列腺癌(PCa)化学预防特性的众多膳食制剂中,绿茶及其成分多酚(GTP)备受关注。在雄激素独立性前列腺癌患者中进行了一项 II 期试验,以调查绿茶的抗肿瘤作用。评估了 42 例无症状患者,这些患者在接受激素治疗后表现出进行性前列腺特异性抗原 (PSA) 升高。每天口服 6 克绿茶,分 6 次给患者服用,每剂含有 100 卡路里和 46 毫克咖啡因。基线 PSA 值下降超过 50% 或等于 50% 发生在一名患者中,并且不会持续超过 2 个月。在第一个月结束时,PSA值的中位数变化增加了43%。69%的患者出现1级或2级绿茶毒性,同时出现3级毒性和1次4级毒性[19]。在中国东南部的杭州,对 130 例经组织学证实的前列腺腺癌患者进行了病例对照研究。随着绿茶消费频率、持续时间和数量的增加,PCa的风险下降,并且存在显著的剂量反应关系,表明绿茶具有预防作用[20]。Choan等[21]对激素难治性前列腺癌(HRPCa)患者测试了绿茶胶囊的疗效。绿茶的功效,作为替代补充配方,在HRPCa上进行了测试。PSA是治疗至少2个月后的主要终点和估计值。结果发现,在参加研究的 19 名患者中,有 12 名患者报告了至少一种副作用。 4 例患者未完成至少 2 个月的治疗,15 例患者至少完成 2 个月的治疗。在开始治疗后 2 个月内,其中 9 例患者出现疾病进展,6 例患者在额外治疗 1 至 4 个月后出现疾病进展。因此,根据这项研究的结果,可以得出结论,绿茶对HRPCa的临床活性最小[21]。在高级别前列腺上皮内瘤变志愿者中,进行了一项临床试验,以评估绿茶儿茶素对 PCa 化学预防的安全性和有效性。每日治疗包括三粒绿茶儿茶素胶囊,每粒200毫克。在 30 名接受绿茶儿茶素治疗的男性中,只有 1 例肿瘤被诊断出,发病率为 3%,而在 30 名接受安慰剂治疗的男性中,1 年后发现了 9 例癌症,发病率为 30%。两组之间的总PSA没有显着变化,但绿茶儿茶素治疗的男性的值相对于安慰剂治疗的男性持续较低。国际前列腺症状评分和生活质量评分 绿茶儿茶素治疗的男性共存良性前列腺增生,一种在老年男性中普遍存在的疾病也得到了改善。没有明显的副作用的报道,绿茶儿茶素的给药也减轻了下尿路症状[22]。在日本公共卫生中心的前瞻性研究中调查了 49,920 名 40-69 岁男性的绿茶消费习惯。在此期间,有 404 名男性新诊断为 PCa,其中 114 名为晚期病例,271 名为局部病例,19 名处于不确定阶段。 已经确定,局部PCa不受绿茶消费的影响,摄入绿茶可降低晚期PCa的风险[23]。据报道,前列腺癌男性患者在短暂使用含有EGCG(多酚E)的绿茶提取物治疗后,血清PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子水平显著降低,肝酶没有升高[24]。在计划接受根治性前列腺切除术的 PCa 患者中,进行了一项 Polyphenon E 的随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定 GTP 在前列腺组织中的生物利用度,并测量其对 PCa 的全身和组织生物标志物的影响。手术前每天给予患者多酚 E 或安慰剂 3 至 6 周。用Polyphenon E治疗导致血清PSA、血清胰岛素样生长因子(IGF)轴和血液白细胞氧化DNA损伤水平发生有希望但无统计学意义的变化。在前列腺切除术组织中,细胞增殖、细胞凋亡和血管生成的组织生物标志物在治疗之间没有差异。接受Polyphenon E治疗的患者在活检和手术标本之间Gleason评分降低,但无统计学意义[25]。
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